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細(xì)胞免疫效應(yīng)
細(xì)胞免疫是抗腫瘤免疫的重要機(jī)制,參與抗腫瘤免疫的細(xì)胞主要有:T細(xì)胞、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞(DC)等。
1.T細(xì)胞
T細(xì)胞應(yīng)答是控制腫瘤生長(zhǎng)發(fā)育的最重要的宿主應(yīng)答。
參與抗腫瘤免疫的兩類T細(xì)胞亞群:
(1)CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL),受MHC-I類抗原限制。
(2)CD4+輔助性T細(xì)胞(TH0),受MHC-Ⅱ類抗原限制。
(3)CD8+CTL殺傷腫瘤細(xì)胞的機(jī)制:
①通過(guò)其抗原受體識(shí)別腫瘤細(xì)胞上的特異性抗原,并在Th細(xì)胞的輔助下活化后直接殺傷腫瘤細(xì)胞;
②活化的CTL可分泌淋巴因子如γ干擾素、淋巴毒素等間接地殺傷腫瘤細(xì)胞。
CD4+T殺傷腫瘤細(xì)胞的機(jī)制:產(chǎn)生淋巴因子增強(qiáng)CTL的功能,激活巨噬細(xì)胞或其他APC,產(chǎn)生腫瘤壞死因子發(fā)揮溶瘤作用。
2.NK細(xì)胞
(1)具有廣譜殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。
(2)無(wú)腫瘤特異性和MHC限制性。
(3)直接殺傷腫瘤細(xì)胞。
(4)通過(guò)ADCC作用殺傷IgG包裹的腫瘤細(xì)胞。
(5)NK細(xì)胞殺傷腫瘤的能力可被細(xì)胞因子所增強(qiáng),包括干擾素,腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素-2.
(6)是一類在腫瘤早期起作用的效應(yīng)細(xì)胞,是機(jī)體抗腫瘤的第一道防線。
LAK細(xì)胞:外周血淋巴細(xì)胞在IL-2存在下,經(jīng)4~5天培養(yǎng)后,誘導(dǎo)出的一種新的殺傷細(xì)胞,具有廣譜殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。
3.巨噬細(xì)胞
(1)作為抗原提呈細(xì)胞;
(2)殺傷腫瘤效應(yīng)細(xì)胞;
(3)巨噬細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的機(jī)制;
(4)活化的巨噬細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞結(jié)合后,通過(guò)釋放溶解細(xì)胞酶直接殺傷腫瘤細(xì)胞;
(5)處理和呈遞腫瘤抗原,激活T細(xì)胞以產(chǎn)生特異性抗腫瘤細(xì)胞免疫應(yīng)答;
(6)巨噬細(xì)胞表面上有Fc受體,可通過(guò)特異性抗體介導(dǎo)ADCC效應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞;
(7)活化的巨噬細(xì)胞可分泌腫瘤壞死因子(TNF)等細(xì)胞毒性因子間接殺傷腫瘤細(xì)胞。
4.樹突狀細(xì)胞:是一類專職抗原提呈細(xì)胞,其極強(qiáng)的抗原提呈作用,輔助T、B細(xì)胞參與特異性殺傷腫瘤的過(guò)程。
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