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考來(lái)烯胺(cholestyramine,消膽胺)和考來(lái)替泊(降膽寧,colestipol)都為堿性陰離子交換樹脂,不溶于水,不易被消化酶破壞。 考來(lái)烯胺(cholestyramine,消膽胺)和考來(lái)替泊(降膽寧,colestipol)都為堿性陰離子交換樹脂,不溶于水,不易被消化酶破壞。
【藥理作用】能明顯降低血漿TC和LDL-c(LDL-膽固醇)濃度,輕度增高HDL濃度。本類藥物口服不被消化道吸收,在腸道與膽汁酸形成絡(luò)合物隨糞排出,故能阻斷膽汁酸的重吸收。由于肝中膽汁酸減少,使膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化的限速酶——7-α羥化酶更多地處于激活狀態(tài),肝中膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化加強(qiáng)。膽汁酸也是腸道吸收膽固醇所必需,樹脂與膽汁酸絡(luò)合,也影響膽固醇吸收。以上作用使肝中膽固醇水平下降,肝臟產(chǎn)生代償性改變:一是肝細(xì)胞表面LDL受體數(shù)量增加,促進(jìn)血漿中LDL向肝中轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致血漿LDL-c和TC濃度下降。另一改變是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-Co A)還原酶(肝臟合成膽固醇限速酶)活性增加,使肝臟膽固醇合成增多。因此,本類藥物與HMG-CoA還原酶抑制劑合用,降脂作用增強(qiáng)。
【臨床應(yīng)用】用于Ⅱa型高脂血癥,4~7天生效,2周內(nèi)達(dá)最大效應(yīng),使血漿LDL、膽固醇濃度明顯降低。對(duì)純合子(homozygous)家族性高血脂癥,因患者肝細(xì)胞表面缺乏LDL受體功能,本類藥物無(wú)效。
【不良反應(yīng)】常致惡心、腹脹、便秘等。長(zhǎng)期應(yīng)用,可引起脂溶性維生素缺乏??紒?lái)烯胺因以氯化物形式應(yīng)用,可引起高氯性酸血癥。也可妨礙噻嗪類、香豆素類、洋地黃類藥物吸收,它們應(yīng)在本類藥用前1小時(shí)或用后4小時(shí)服用。
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