臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn)精講

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第十九節(jié) 抗動(dòng)脈粥樣硬化藥

大綱：

1.hmg-coa還原酶抑制藥的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng);

2.貝特類藥物的藥理作用及調(diào)血脂機(jī)制

一、hmg-coa還原酶抑制藥

藥理作用：

1)調(diào)血脂作用及作用機(jī)制：在治療劑量下，對(duì)ldl-c的降低作用最強(qiáng)，tc次之，降tg作用很弱。他汀類與hmg-coa的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，且和hmg-coa還原酶的親和力高出hmg-coa數(shù)千倍，對(duì)該酶產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性的抑制作用，使肝細(xì)胞ch合成受阻。

2)非調(diào)血脂作用：

①改善血管內(nèi)皮功能，提高血管內(nèi)皮對(duì)擴(kuò)血管物質(zhì)的反應(yīng)性。

②抑制血管平滑肌細(xì)胞(vsmcs)的增殖和遷移，促進(jìn)vsmcs凋亡。

③減少動(dòng)脈壁巨噬細(xì)胞及泡沫細(xì)胞的形成，使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定和縮小。

④降低血漿c反應(yīng)蛋白，減輕動(dòng)脈粥樣硬化過程的炎性反應(yīng)。

⑤抑制單核細(xì)胞-巨噬細(xì)胞的黏附和分泌功能。

⑥抑制血小板聚集和提高纖溶活性等。這些作用亦有助于抗動(dòng)脈粥樣硬化。

臨床應(yīng)用：主要用于雜合子家族性和非家族性iia、iib和iii型高脂血癥，也可用于2型糖尿病和腎病綜合征引起的高ch血癥。

不良反應(yīng)：他汀類不良反應(yīng)較少而輕，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)超大劑量引起犬的白內(nèi)障。

二、貝特類藥物

藥理作用以及調(diào)血脂機(jī)制

降低tc、ldl-c、apob，但hdl幾無改變。

考來烯胺為膽汁酸結(jié)合樹脂，可減少食物中脂類的吸收，并阻滯膽汁酸在腸道的重吸收，進(jìn)而使血漿中tc以及l(fā)dl-c水平降低，是目前最安全的降膽固醇藥物。

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