2012年執(zhí)業(yè)藥師考試時(shí)間已經(jīng)確定，為10月13、14日。為幫助考生全面的了解執(zhí)業(yè)西藥師考試教材的相關(guān)重點(diǎn)，以下是中大網(wǎng)校為大家整理了執(zhí)業(yè)西藥師考試西藥知識(shí)二的相關(guān)知識(shí)，希望對(duì)廣大考生提供幫助，并祝您在考試中取得優(yōu)異成績(jī)。

三、 緩(控)釋制劑的釋藥原理及方法【掌】

1、 溶出原理： 根據(jù)Noyes-Whitney方程式，通過減小藥物的溶解度，降低藥物的溶出速度。

(1)制成溶解度小的鹽或酯： (2)與高分子化合物生成難溶性鹽：(3)控制粒子大小：(4)藥物包藏于溶蝕性骨架中。

2、擴(kuò)散原理 ： 藥物的釋放以擴(kuò)散作用為主的有以下幾種情況：

(1).水不溶性材料的包衣制劑：釋藥速率符合Ficks第一擴(kuò)散定律。

(2)包衣膜中含有部分水溶性聚合物：水不溶性包衣膜材料與水溶性聚合物混合組成膜材，經(jīng)過反復(fù)調(diào)整可使這類制劑的藥物釋放接近零級(jí)過程。

(3)水不溶性骨架片 這類制劑中藥物的釋放過程符合著名的Higuchi方程：

Higuchi方程基于以下的假設(shè)：① 藥物釋放時(shí)保持偽穩(wěn)態(tài);② 溶質(zhì)保持過量;

1. 理想的漏槽狀態(tài);④ 藥物顆粒比骨架小得多;⑤ 擴(kuò)散系數(shù)保持恒定，藥物與骨架沒有相互作用。

Higuchi方程中除時(shí)間外，其他因素保持恒定，則藥物的釋放量與時(shí)間的平方根(t1/2)成正比。

利用擴(kuò)散原理達(dá)到緩(控)釋作用的有：

① 制成包衣小丸或片劑： ② 制成微囊： ③ 制成不溶性骨架片： ④ 制成親水性凝膠骨架片： ⑤ 增加黏度以減小擴(kuò)散速度：(6)制成乳劑。

3、 溶蝕與擴(kuò)散相結(jié)合原理

生物溶蝕型給藥系統(tǒng)，藥物可以從骨架中釋放，骨架本身也處于溶解過程，所以是溶蝕與擴(kuò)散相結(jié)合。

制備生物溶蝕型緩釋制劑的另一種方法是通過化學(xué)鍵將藥物與聚合物直接結(jié)合。在體內(nèi)，藥物通過水解或酶解從聚合物中釋放出來。該系統(tǒng)載藥量高，釋藥速度較易控制。

溶蝕和擴(kuò)散相結(jié)合的第三種方法是采用膨脹型控釋骨架。

4、 滲透泵原理

利用滲透泵原理制成的控釋制劑，能均勻恒速地釋放藥物，其釋藥速率不受胃腸道可變因素如蠕動(dòng)、pH、胃排空時(shí)間等的影響，比骨架型緩釋制劑更優(yōu)越。

滲透泵原理及結(jié)構(gòu)： ① 片芯由水溶性藥物、具高滲透壓的滲透促進(jìn)劑及其它輔料制成：② 水不溶性的聚合物如醋酸纖維素、乙基纖維素或乙烯-醋酸乙烯共聚物等包衣，成為半滲透膜：③ 然后用激光或其它適宜方法在包衣膜上開一個(gè)或一個(gè)以上細(xì)孔。

胃腸液中的離子不會(huì)進(jìn)入半透膜，故滲透泵片的釋藥速率與pH無關(guān)，在胃中與腸中的釋藥速率相等。藥物以零級(jí)速率釋放。

半透膜的厚度、滲透性、片芯的處方以及釋藥小孔的直徑，是制備滲透泵型片劑的成敗關(guān)鍵。難溶性藥物采用促滲聚合物也可制成滲透泵片。

5、 離子交換作用原理【掌】

藥樹脂： 有機(jī)胺類藥物的鹽與是陽離子交換樹脂的氫離子交換后(或有機(jī)羧酸鹽或磺酸鹽與陰離子樹脂交換后)形成復(fù)合物。 藥樹脂具有緩釋作用。藥樹脂可進(jìn)一步制成混懸劑、膠囊劑或片劑供口服。

解離型的藥物適用于制備藥樹脂。由于離子交換樹脂交換容量小，所以劑量大的藥物不適于制備藥樹脂。

四、緩(控)釋制劑的處方和制備工藝

五、緩(控)釋制劑的體內(nèi)外評(píng)價(jià)方法

1)體外釋放度試驗(yàn)

(1).釋放度試驗(yàn)方法可用溶出度測(cè)定第一法(轉(zhuǎn)籃法)與第二法(槳法)的裝置，第一法100r/min，第二法50r/min，25r/min(混懸劑)。此外還有轉(zhuǎn)瓶法、流室法等用于緩釋或控釋制劑的試驗(yàn)。

(2).釋放試驗(yàn)的介質(zhì)、試驗(yàn)安排與釋放度標(biāo)準(zhǔn)

① 溶出介質(zhì)及pH： 常用人工胃液、人工腸液、0.1mol/L鹽酸、pH6.8的磷酸鹽緩沖液或pH4~8的緩沖液，個(gè)別難溶性藥物可加入少量十二烷基硫酸鈉、異丙醇、乙醇。使用醇類溶出介質(zhì)，應(yīng)提供體內(nèi)外相關(guān)依據(jù)。溶出介質(zhì)的量一般要求不少于形成飽和溶液量的3倍，并脫氣。

② 取樣點(diǎn)的 設(shè)計(jì)與釋放標(biāo)準(zhǔn)： 緩釋、控釋制劑的體外釋放度至少應(yīng)測(cè)三個(gè)取樣點(diǎn)，第一個(gè)取樣點(diǎn)，通常是0.5h到2h ，控制釋放量在30%以下。這個(gè)取樣點(diǎn)主要考察 制劑有無突釋效應(yīng);第二個(gè)取樣點(diǎn)控制釋放量約50%;第三個(gè)取樣點(diǎn)控制放量在75%以上，說明釋藥基本完全。

③ 藥物釋放曲線的擬合

Weibull分布函數(shù)

2)體內(nèi)生物利用度和生物等效性研究

緩(控)釋制劑要求進(jìn)行體內(nèi)外相關(guān)性試驗(yàn)，只有當(dāng)體內(nèi)外具有相關(guān)性，才能通過體外釋放曲線預(yù)測(cè)體內(nèi)情況，即用體外溶出或釋放試驗(yàn)結(jié)果作為制劑產(chǎn)品體內(nèi)生物利用度特性的指示。

體內(nèi)外相關(guān)性的三種情況：

① 點(diǎn)點(diǎn)相關(guān)關(guān)系：體內(nèi)吸收曲線可通過Wagner-Nelson法或Loo-Reegelman法求得：

② 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)矩分析原理建成立體外釋放的平均時(shí)間與體內(nèi)平均滯留時(shí)間之間的相關(guān)

1. 單點(diǎn)相關(guān)關(guān)系： 即一個(gè)釋放時(shí)間點(diǎn)(如t50% 、t90% 等)與一個(gè)藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)(如AUC、Cmax或t max)之間的單點(diǎn)相關(guān)。

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