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藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾方法
結(jié)構(gòu)修飾常采用化學(xué)方法:半合成法簡(jiǎn)捷易行,但結(jié)構(gòu)變幅受限;全合成法路線較長(zhǎng),但可大幅度改變結(jié)構(gòu),組合化學(xué)法便于高通量篩選。結(jié)構(gòu)修飾亦采用添加前體的生物合成與生物轉(zhuǎn)化等方法,近年還采用基因工程、細(xì)胞工程以及組合生物合成等生物學(xué)方法。根據(jù)需要與可能,對(duì)不同的抗生素進(jìn)行多種多樣的結(jié)構(gòu)修飾,在擴(kuò)展抗菌譜、增強(qiáng)抗菌活性、克服耐藥性、改善藥物動(dòng)力學(xué)性能(如增強(qiáng)穩(wěn)定性、提高血藥濃度、延長(zhǎng)消除半衰期)、降低毒副反應(yīng)、以及適應(yīng)制劑需要等方面都獲得不小成績(jī)。
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