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抗血吸蟲病藥?

日本血吸蟲病在我國長江流域和長江以南十三個省、直轄市、自治區(qū)嚴(yán)重流行，解放初期估計有患者千余萬人。是我國危害最嚴(yán)重的寄生蟲病。解放后政府開展了大規(guī)模的防治工作，流行情況得到基本控制。但文革期間，由于預(yù)防工作中斷，使血吸蟲病又復(fù)流行和蔓延。積極開展防治工作仍很有必要。

長期以來，酒石酸銻鉀是主要的特效藥。但它有毒性大、療程長、必須靜脈注射等缺點。70年代發(fā)現(xiàn)吡喹酮高效、低毒、療程短、口服有效，是血吸蟲病防治史上的一個突破，現(xiàn)已完全取代酒石酸銻鉀。

吡喹酮

吡喹酮（praziquantel）為吡嗪異喹啉衍生物，為廣譜抗吸蟲藥和驅(qū)絳蟲藥，尤以對血吸蟲有殺滅作用而受重視。對線蟲和原蟲感染無效。

【抗蟲作用】吡喹酮除對血吸蟲有殺滅作用外，對其他吸蟲，如華支睪吸蟲、姜片吸蟲、肺吸蟲，以及各種絳蟲感染和其幼蟲引起的囊蟲癥、包蟲病都有不同程度的療效。本章著重討論其抗血吸蟲作用；其他抗腸蠕蟲的作用和用途。

在體外實驗中，吡喹酮能為血吸蟲迅速攝取。在最低有效濃度（0.2～1.0μg/ml）時,可使蟲體興奮、收縮和痙攣。略高濃度時，則可使血吸蟲體被形成空泡和破潰，粒細(xì)胞和吞噬細(xì)胞浸潤，終至蟲體死亡。整體實驗結(jié)果表明，用藥后數(shù)分鐘內(nèi)，腸系膜靜脈內(nèi)95%的血吸蟲向肝轉(zhuǎn)移，并在肝內(nèi)死亡。

吡喹酮的上述作用可能與其增加體被對Ca2+的通透性，干擾蟲體內(nèi)Ca2+平衡有密切關(guān)系。除去培養(yǎng)液中的Ca2+或加入Mg2+，則可取消上述作用。由于蟲體發(fā)生痙攣性麻痹，使其不能附著于血管壁，被血流沖入肝，即出現(xiàn)肝移。在肝內(nèi)由于失去完整體被的保護，更易被吞噬細(xì)胞所消滅。吡喹酮對哺乳動物細(xì)胞膜則無上述作用，由此表現(xiàn)出其作用的高度選擇性。

【體內(nèi)過程】吡喹酮口服吸收迅速而完全，于服藥后1～2小時達血藥峰濃度。由于首關(guān)消除多，限制了其生物利用度。主要在肝內(nèi)羥化而失活，經(jīng)腎排出。24小時內(nèi)排出用藥量的90%。以原形藥經(jīng)腎排泄者不超過用藥量的0.02.消除t1/2健康人為1～1.5小時,晚期血吸蟲病患者則明顯處長。

【臨床作用】對慢性日本血吸蟲病，20mg/kg，一日三次，一日療法，或10mg/kg,每日三次，連用2日，遠期治愈率可達90%以上。對急性血吸蟲病，有迅速退熱和改善全身癥狀的作用，遠期療效也可達87%。有心、肝等并發(fā)癥的晚期患者多能順利完成療程。

【不良反應(yīng)】副作用輕微、短暫?？稍诜幒蠖唐趦?nèi)發(fā)生腹部不適、腹痛、惡心，以及頭昏、頭痛、肌束顫動等。少數(shù)出現(xiàn)心電圖改變。

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