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質(zhì)子泵抑制劑
質(zhì)子泵即H+/K+-ATP酶,該酶催化胃酸分泌的第三步,使氫離子與鉀離子交換。故質(zhì)子泵抑制劑比H2受體拮抗劑的作用面廣。質(zhì)子泵抑制劑是已知的胃酸分泌作用最強的抑制劑。H2受體還存在于胃壁細胞外,如在腦細胞。而質(zhì)子泵僅存在于胃壁細胞表面,都質(zhì)子泵抑制劑的作用較H2受體拮抗劑專一,選擇性高,副作用較小。
奧美拉唑 Omeprazole
奧美拉唑在體外無活性,進入胃壁細胞后,在氫離子的影響下,依次轉化為螺環(huán)中間體、次磺酸和次磺酰胺形式,見課本圖5-4。次磺酰胺是奧美拉唑的活性代謝產(chǎn)物,與H+/K+-ATP酶上的巰基作用,形成二硫鍵的共價結合,使H+/K+-ATP酶失活,產(chǎn)生抑制作用。事實上奧美拉唑是次磺酰胺的前藥。因次磺酰胺的極性太大,不能吸收,不能作為藥物應用。而在藥物的作用部位能聚集奧美拉唑,并有使其活化的機制。這是奧美拉唑成了次磺酰胺的理想前藥。
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