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2012年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥劑學(xué)》重點知識總結(jié)(四十七)

發(fā)表時間:2012/7/3 14:27:33 來源:互聯(lián)網(wǎng) 點擊關(guān)注微信:關(guān)注中大網(wǎng)校微信

2012年執(zhí)業(yè)藥師考試時間已經(jīng)確定,為10月13、14日。為幫助考生全面的了解執(zhí)業(yè)西藥師考試教材的相關(guān)重點,以下是中大網(wǎng)校為大家整理了執(zhí)業(yè)西藥師考試西藥知識二的相關(guān)知識,希望對廣大考生提供幫助,并祝您在考試中取得優(yōu)異成績。

第十四章 靶向制劑

一、靶向制劑的概念與分類

1、靶向制劑的概念: 亦稱靶向給藥系統(tǒng)(Targeting drug delivery system,TDDS),是通過載體使藥物選擇性地濃集于病變部位的給藥系統(tǒng)。

1)成功的靶向制劑應(yīng)具備四個要素: ① 定位: ② 濃集:③ 控釋: ④ 無毒可生物降解。

2)靶向制劑的特點: ① 可以提高藥效: ② 降低毒性: ③ 可以提高藥品的安全性、有效性、可*性和病人用藥的順應(yīng)性。

3)按藥物所到達的靶部位可將靶向制劑分為三類:

(1) 第一類是可以到達特定靶組織或靶器官的靶向制劑。

(2) 第二類是可以到達特定靶細胞的靶向制劑。

(3) 第三類是可以到達細胞內(nèi)某些特定靶點的靶向制劑。

目前通常的分類方法:

被動靶向制劑: 被動靶向制劑即自然靶向制劑,是進入體內(nèi)的載藥微粒被巨噬細

胞作為外來異物所吞噬而實現(xiàn)靶向制劑,藥物選擇性地濃集于病變部位而產(chǎn)生特定的體內(nèi)分布特征。靶向制劑常采用液晶、液膜、脂質(zhì)、類脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、生物降解型高分子物質(zhì)作為載體材料。

主動靶向制劑: 一般是將微粒表面加以修飾后作為“導(dǎo)彈”性載體,將藥物定向

地運送到并濃集于預(yù)期的靶部位發(fā)揮藥效的靶向制劑,即微粒表面特定的配體與靶細胞的受體結(jié)合。

物理化學(xué)靶向制劑: 是用某些物理方法或化學(xué)方法使靶向制劑在特定部位發(fā)揮藥效

的靶向制劑。

磁性微球制劑: 載藥微粒中加入磁性材料制成。

熱敏感靶向制劑: 加入對溫度較為敏感的載體材料制備。

pH敏感靶向制劑: 使用對pH敏感的載體材料制備,使其在體內(nèi)特定pH的靶區(qū)釋

放藥物。

栓塞性微球制劑: 阻斷靶區(qū)的血液供應(yīng),又在靶區(qū)釋放藥物,從而起到栓塞和靶向化療的雙重作用。

二、 被動靶向制劑

1、脂質(zhì)體 系指將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成的微型泡囊脂質(zhì)體為類脂小球或液晶微囊。

1)脂質(zhì)體的組成與結(jié)構(gòu):

(1) 脂質(zhì)體的組成: 是以磷脂為主要膜材并加入膽固醇等附加劑組成的板狀雙分子層或球狀雙分子層。

(2)脂質(zhì)體的兩個重要理化性質(zhì)

相變溫度:由“膠晶”態(tài)變?yōu)?ldquo;液晶”態(tài),在相變溫度時,膜的流動性增加,被包裹在脂質(zhì)體內(nèi)的藥物具有最大的釋放速率。

荷電性:含酸性脂質(zhì)的脂質(zhì)體荷負電:含堿性脂質(zhì)的脂質(zhì)體荷正電:不含離子的

脂質(zhì)體顯電中性。脂質(zhì)體的表面荷與其包封率、穩(wěn)定性、靶器官分布急靶細胞的作用有重要關(guān)系。

(3)脂質(zhì)體的特點:

① 靶向性: 脂質(zhì)體進入體內(nèi)可被巨噬細胞作為異物二吞噬,濃集在肝、脾、淋巴系統(tǒng)等巨噬細胞豐富的織器官中,因而可作為抗癌藥物的載體。

② 靶向性: 將藥物包封成脂質(zhì)體后,可使藥物在體內(nèi)緩慢釋放。

③ 組織相容性與細胞親和性: 脂質(zhì)體本身是類似生物膜結(jié)構(gòu)的泡囊,因而具有組織相容性。 易與細胞融合,通過融合方式進入細胞內(nèi),經(jīng)溶酶體消化后使藥物釋放于細胞內(nèi)。④ 降低藥物毒性: 脂質(zhì)體注射給藥后,改變了藥物的體內(nèi)分布,主要在肝、脾、骨髓等單核-巨噬細胞較豐富的器官濃集,這種體內(nèi)分布的改變必然 減少心臟、腎臟和其他正常組織細胞中的藥物濃度,可明顯降低其心、腎毒性。這也是脂質(zhì)體用于抗癌藥物的載體的主要優(yōu)點之一。

提高藥物穩(wěn)定性: 脂質(zhì)體雙層膜的保護可使易被胃酸、胃酶破壞的藥物穩(wěn)定性及口

服吸收的效果。

(4)制備脂質(zhì)體的材料

① 磷脂類: 天然的卵磷脂、腦磷脂、豆磷脂以及合成磷脂。

② 膽固醇: 膽固醇具有調(diào)節(jié)膜流動性的作用。

(5)脂質(zhì)體的制備方法: ① 注入法 ② 薄膜分散法 ③ 超聲波分散法 ④ 逆相蒸發(fā)法 ⑤ 冷凍干燥法。

(6)脂質(zhì)體的作用機制和給藥途徑

① 脂質(zhì)體與細胞的相互作用: 作用過程可分為吸附、脂交換、 內(nèi)吞、融合四個階段。

② 給藥途徑 脂質(zhì)體適用于多種給藥途徑: 靜脈注射: 肌內(nèi)與皮下注射: 口服給藥:眼部給藥: 肺部給藥: 經(jīng)皮給藥: 鼻腔給藥:

2、 靶向乳劑

1)乳劑的靶向性特點: 對淋巴系統(tǒng)有較好的親和性。油狀或親脂性藥物制成O/W型乳劑靜注后,藥物可在肝、脾等巨噬細胞豐富的組織器官中濃集。水溶性藥物制W/O型乳劑經(jīng)口服、肌內(nèi)或皮下注射后,易聚集于淋巴器官、濃集于淋巴系統(tǒng)。

2)藥物的淋巴轉(zhuǎn)運特點

(1)藥物經(jīng)淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運,可避免肝臟的首過效應(yīng),提高藥物的生物利用度;

(2)如果淋巴系統(tǒng)存在細菌感染或癌細胞轉(zhuǎn)移等病灶,淋巴系統(tǒng)的定向性給藥具有重要的臨床價值。

藥物經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)運的可能途徑如下:

(1)經(jīng)血液循環(huán)向淋巴轉(zhuǎn)運

(2)經(jīng)消化道向淋巴轉(zhuǎn)運

(3)經(jīng)組織向淋巴轉(zhuǎn)運

3) 影響乳劑靶向性與釋藥特性的因素

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