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三、藥物的非胃腸道吸收

(一)注射部位吸收

注射部位周圍一般有豐富的血液和淋巴循環(huán)。藥物吸收路徑短，影響因素少，故一般注射給藥吸收速度快，生物利用率比較高。

如難溶性藥物采用非水溶劑、藥物混懸液等，注射后在局部組織形成貯庫，緩慢釋放。皮下與皮內(nèi)注射時由于皮下組織血管少，血流速度低，藥物吸收較肌肉注射慢，甚至比口服慢。需延長藥物作用時間進可采用皮下注射。皮內(nèi)注射吸收差。

藥物的理化性質(zhì)能影響藥物的吸收。分子量小的藥物主要通過毛細血管吸收，分子量大的主要通過淋巴吸收，淋巴流速緩慢，吸收速度也比血液系統(tǒng)慢。

藥物從注射劑中的釋放速率是藥物吸收的限速因素，各種注射劑中藥物的釋放速率排序為：水溶液>水混懸液>油溶液>O/W乳劑>W/O乳劑>油混懸液。

(二)肺部吸收

巨大的肺泡表面積、豐富的毛細血管和極小的轉(zhuǎn)運距離，決定了肺部給藥的迅速吸收，而且吸收后的藥物直接進入血液循環(huán)，不受肝臟首過效應(yīng)影響。

呼吸道上皮細胞為類脂膜，藥物從呼吸道吸收主要為被動擴散過程。藥物的脂溶性、油水分配系數(shù)和分子量大小影響藥物吸收。脂溶性藥物易吸收、水溶性藥物吸收較慢;分子量小于1000的藥物吸收快，大分子藥物吸收相對較慢。

氣霧劑或吸入劑給藥時，藥物粒子大小影響藥物到達的部位，大于10μm的粒子沉積于氣管中，2~10μm的粒子到達支氣管與細支氣管，2~3μm的粒子可到達肺部，

(三)鼻黏膜吸收

鼻黏膜給藥被認(rèn)為是較理想的取代注射給藥的全身給藥途徑。其優(yōu)點有：①鼻黏膜內(nèi)的豐富血管和鼻黏膜的高度滲透性有利于全身吸收;②可避開肝臟的首過作用、消化酶的代謝和藥物在胃腸液中的降解;③吸收程度和速度有時可與靜脈注射相當(dāng);④鼻腔內(nèi)給藥方便易行。

(四)口腔黏膜吸收

流經(jīng)口腔黏膜的血液經(jīng)舌靜脈、面靜脈和后腭靜脈進入頸內(nèi)靜脈，可繞過肝臟的首過作用。

口腔黏膜作為全身用藥途徑主要指頰黏膜吸收和舌下黏膜吸收。舌下黏膜滲透能力強，藥物吸收迅速，給藥方便，許多口服首過作用強或在胃腸道中易隆解的藥物，舌下給藥生物利用度顯著提高。

頰黏膜給藥近年來受到重視，主要原因在于能夠避免肝臟的首過效應(yīng)，有利于多肽、蛋白質(zhì)類藥物吸收，有利于控釋制劑釋放。

藥物通過口腔黏膜吸收大多屬于被動擴散，親脂性藥物由于分配系數(shù)大，膜滲透系數(shù)較高，吸收速度較快。親水性藥物由于分配系數(shù)小，很難透過細胞脂質(zhì)屏障，大多數(shù)弱酸和弱堿類藥物的口腔黏膜吸收與其分配系數(shù)成正比，遵循pH-分配學(xué)說。

(五)陰道黏膜吸收

藥物通過陰道黏膜以被動擴散透過細胞膜的脂質(zhì)通道為主。

第十六章 藥物動力學(xué)

第一節(jié) 概述

一、藥物動力學(xué)的概念

藥物動力學(xué)(Pharmcokinetics)是研究藥物體內(nèi)藥量隨時間變化規(guī)律的科學(xué)。

藥物動力學(xué)對指導(dǎo)新藥設(shè)計，優(yōu)化給藥方案，改進劑型，提供高效、速效(或緩釋)、低毒(或低副作用)的藥物制劑，已經(jīng)發(fā)揮了重大作用。

二、血藥濃度與藥理作用的關(guān)系

因為大多數(shù)藥物的血藥濃度與藥理效應(yīng)間呈平行關(guān)系，所以研究血藥濃度的變化規(guī)律對了解藥理作用強度的變化極為重要，這是藥物動力學(xué)研究的中心問題。

三、幾個重要的基本概念

(一)隔室模型

藥物的體內(nèi)過程一般包括吸收、分布、代謝(生物轉(zhuǎn)化)和排泄過程。為了定量地研究藥物在上述過程中的變化情況，用數(shù)學(xué)方法模擬藥物體內(nèi)過程而建立起來的數(shù)學(xué)模型，稱為藥物動力學(xué)模型。

藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運可看成是藥物在隔室間的轉(zhuǎn)運，這種理論稱為隔室模型理論。

隔室的概念比較抽象，無生理學(xué)和解剖學(xué)的意義。但隔室的劃分也不是隨意的，而是根據(jù)組織、器官、血液供應(yīng)多數(shù)和藥物分布轉(zhuǎn)運速度的快慢而確定的。

1.單隔室模型

即藥物進入體循環(huán)后，迅速地分布于各個組織、器官和體液中，并立即達到分布上的動態(tài)平衡，成為動力學(xué)上的所謂“均一”狀態(tài)，因而稱為單隔室模型或單室模型。

2.二隔室模型

二 隔室模型是把機體看成藥物分布速度不同的兩個單元組成的體系，一個單元稱為中央室，另一個單元稱為周邊室。中央室是由血液和血流非常豐富的組織、器官等所組成，藥物在血液與這些組織間的分布聲速達到分布上的平衡;周邊室(外室)是由血液供應(yīng)不豐富的組織、器官等組成，體內(nèi)藥物向這些組織的分布較慢，需要較 長時間才能達到分布上的平衡。

3. 多隔室模型 二隔室以上的模型叫多隔室模型，它把機體看成藥物分布速度不同的多個單元組成的體系。

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