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抗阿米巴病藥

阿米巴病為溶組織內(nèi)阿米巴原蟲的感染。人經(jīng)口感染阿米巴包囊，在腸腔內(nèi)脫囊而出成為小滋養(yǎng)體，在結(jié)腸內(nèi)與腸道菌叢共生。小滋養(yǎng)體在隨宿主腸內(nèi)容下移過程中，逐漸轉(zhuǎn)變成包囊。此時(shí)并無癥狀，稱為排包囊者，是重要的傳染源。小滋養(yǎng)體在一定條件下侵入腸壁，成為大滋養(yǎng)體，因破壞腸組織而引起阿米巴痢疾。大滋養(yǎng)體不能形成包囊，但可經(jīng)血流至肝和其他器官引起阿米巴炎癥和膿腫，統(tǒng)稱為腸外阿米巴病。

抗阿米巴病藥的選用主要根據(jù)感染部位和類型。急性阿米巴痢疾和腸外阿米巴病首選甲硝唑；而依米丁和氯喹只在甲硝唑無效或禁忌時(shí)偶可使用。對于排包囊者腸腔內(nèi)的小滋養(yǎng)體和阿米巴痢疾急性癥狀控制后腸腔內(nèi)殘存的小滋養(yǎng)體，則宜選用主要分布于腸腔內(nèi)的二氯尼特，偶可考慮應(yīng)用鹵化喹啉類、巴龍霉素和四環(huán)素等。

甲硝唑

甲硝唑（metronidazole)又稱滅滴靈，為咪唑衍生物。

【體內(nèi)過程】甲硝唑口服吸收迅速而完全。500mg一劑，約1小時(shí)后血漿濃度達(dá)10μg/ml，遠(yuǎn)超過平均有效濃度。t1/2約8小時(shí)，通常8小時(shí)給藥一次。在體內(nèi)各組織和體液中分布均勻。主要在肝中代謝，由腎排出，糞中只含少量。

【藥理作用和臨床作用】

1．抗阿米巴作用甲硝唑?qū)Π⒚装痛笞甜B(yǎng)體有直接殺滅作用。治療急性阿米巴痢疾和腸外阿米巴病效果最好。但對腸腔內(nèi)阿米巴原蟲則無明顯作用。因此，單用甲硝唑治療阿米巴痢疾時(shí)，復(fù)發(fā)率頗高，須再用腸腔抗阿米巴藥繼續(xù)治療。同理，甲硝唑不適用于排包囊者。

2.抗滴蟲作用甲硝唑?qū)﹃幍赖蜗x亦有直接殺滅作用?？诜罂沙霈F(xiàn)于陰道分泌物、精液和尿中，故對女性和男性泌尿生殖道滴蟲感染都有良好療效。250mg，每日3次，7日一療程，對陰道滴蟲癥的治愈率為90%。2g一劑療法也有同樣療效。偶有耐藥蟲株出現(xiàn)。

3．抗賈第鞭毛蟲作用甲硝唑是目前治療賈第鞭毛蟲病最有效的藥物。成人每次250mg，兒童每次10～15mg/kg，每日3次，5天一療程，治愈率均在90%以上。

4．抗厭氧菌作用對厭氧性革蘭陽性和陰性桿菌和球菌都有較強(qiáng)的抗菌作用。其中尤以對脆弱桿菌的殺菌作用受到重視。至今未發(fā)現(xiàn)耐藥菌株。長期應(yīng)用不誘發(fā)二重感染。對口腔及盆腔和腹腔內(nèi)厭氧菌感染及由此引起的敗血癥，以及氣性壞疽等，本品均有良好的防治作用。

【不良反應(yīng)】甲硝唑不良反應(yīng)一般較少而輕。最常見者為惡心和口腔金屬味，偶見嘔吐、腹瀉、腹痛、頭痛、眩暈、肢體麻木。少數(shù)患者可出現(xiàn)白細(xì)胞暫時(shí)性減少。重復(fù)療程前應(yīng)作白細(xì)胞計(jì)數(shù)。極少數(shù)人可出現(xiàn)腦病、共濟(jì)失調(diào)和驚厥。如發(fā)生四肢麻木和感覺異常應(yīng)立即停藥，因?yàn)閲?yán)重的感覺障礙恢復(fù)甚慢且不完全。甲硝唑干擾乙醛代謝，如服藥期間飲酒，可出現(xiàn)急性乙醛中毒，引起腹部不適、惡心、嘔吐、頭痛和味覺改變等。

嚙齒動(dòng)物試驗(yàn)證明，長期、大量口服有致癌作用。對細(xì)菌有致突變作用。因此，妊娠早期禁用，以防引起胎兒畸形。

替硝唑

替硝唑（tinidazole）也為咪唑衍生物。與甲硝唑相比，其半衰期較長（12～24小時(shí)）?？诜淮?，有效血藥濃度可維持72小時(shí)。每日50～60mg/kg,3～5天一療程，對阿米巴痢疾和腸外阿米巴病的療效與甲硝唑相當(dāng)而毒性略低。也可用于陰道滴蟲癥。

二氯尼特

二氯尼特（diloxanide）通常用其糠酸酯(diloxanide furoate),是目前最有效的殺包囊藥。口服后主要靠其未吸收部分殺滅阿米巴原蟲的囊前期，對于無癥狀或僅有輕微癥狀的排包囊者有良好療效。對于急性阿米巴痢疾，單用二氯尼特療效不佳；但在甲硝唑控制癥狀后再用二氯尼特肅清腸腔內(nèi)的小滋養(yǎng)體，可有效地預(yù)防復(fù)發(fā)。對腸外阿米巴病無效。本品對阿米巴原蟲有直接殺滅作用，對脊椎動(dòng)物無明顯作用，不良反應(yīng)輕微，偶而出現(xiàn)嘔吐和皮疹等。很大劑量時(shí)可致流產(chǎn)，但無致畸作用。

鹵化喹啉類

本類藥包括喹磺方（chiniofon）、雙碘喹啉（diiodhydroxyquinoline）和氯碘羥喹（clioquinol）。

此類藥物有直接殺阿米巴作用，口服吸收較少，曾廣泛用作腸腔內(nèi)抗阿米巴藥，用于排包囊者，或與甲硝唑合用于急性阿米巴痢疾。此類藥物毒性低，但可致腹瀉。每日量超過2g，療程較長時(shí)；或?yàn)閮和瑒t危險(xiǎn)性較大。在日本曾見引起亞急性脊髓-視神經(jīng)病，可致視神經(jīng)萎縮和失明。許多國家已禁止或限制其應(yīng)用。

依米丁和去氫依米丁

依米?。╡metine）是吐根中提得的一種生物堿，又稱吐根堿。其衍生物去氫依米丁（dehydroemetine）抗阿米巴作用更強(qiáng)。

依米丁和去氫依米丁主要對組織中的阿米巴滋養(yǎng)體有直接殺滅作用。由于其刺激性很強(qiáng)，口服可致吐，只能深部肌肉注射。除引起胃腸道反應(yīng)外，對心肌有嚴(yán)重毒性。僅在急性阿米巴痢疾和腸外阿米巴病病情嚴(yán)重，甲硝唑療　　　　　效不滿意時(shí)才考慮使用。必須住院，在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下給藥。

氯喹

氯喹為抗瘧藥，也有殺滅阿米巴滋養(yǎng)體的作用。口服后肝中濃度比血漿濃度高數(shù)百倍，而腸壁的分布量很少，對腸阿米巴病無效，僅用于甲硝唑無效或禁忌的阿米巴肝炎或肝膿腫病人。

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