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吸入氣霧劑中藥物的吸收

(一)呼吸系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與吸收

人的呼吸系統(tǒng)由口、鼻、咽喉、氣管、支氣管、終末細(xì)支氣管、呼吸細(xì)支氣管、肺泡管、肺泡囊和肺泡構(gòu)成。肺泡是人體進(jìn)行氣一血交換的場(chǎng)所，也是藥物在肺部吸收的主要部位。其數(shù)目估計(jì)達(dá)3億～4億，總面積可達(dá)100～200m2。肺泡囊壁由單層上皮細(xì)胞構(gòu)成，這些細(xì)胞緊靠著致密的毛細(xì)血管網(wǎng)(毛細(xì)血管總表面積約為90m2，且血流量大)，細(xì)胞壁或毛細(xì)血管壁的厚度只有0.5～1 μm，因此藥物到達(dá)肺泡即可迅速吸收顯效。

由于肺部具有巨大的可供吸收的表面積和十分豐富的毛細(xì)血管，而且從肺泡表面到毛細(xì)血管的轉(zhuǎn)運(yùn)距離極短，因此藥物在肺部的吸收是非常迅速的。不僅如此，現(xiàn)在人們已經(jīng)開(kāi)始注意到：肺部對(duì)那些在胃腸道難以吸收的藥物來(lái)說(shuō)可能是一個(gè)很好的給藥途徑。如大分子的藥物，在胃腸道的吸收很差，但在肺部卻能有較大的吸收，而且由于肺部的酶活性較胃腸道低，也沒(méi)有胃腸道那么苛刻的酸性環(huán)境，因此肺部給藥已經(jīng)引起人們的更大關(guān)注。在肺部吸收的藥物可直接進(jìn)入血液循環(huán)，故可避開(kāi)肝臟的首過(guò)效應(yīng)。

(二)影響吸收的因素

1.藥物的性質(zhì)吸入氣霧劑的藥物必須能溶解于呼吸道分泌液和肺泡液中，并對(duì)呼吸道無(wú)刺激性。藥物從肺部吸收是被動(dòng)擴(kuò)散，吸收速度與藥物分子量及脂溶性有關(guān)，小分子化合物易通過(guò)肺泡囊表面細(xì)胞壁的小孔，因而吸收快;分子量大的糖、酶、高分子化合物等則難以通過(guò)肺泡囊吸收。脂溶性藥物經(jīng)脂質(zhì)雙分子膜擴(kuò)散吸收，少部分由小孔吸收，故油/水分配系數(shù)大的藥物，吸收速度也快。若藥物吸濕性大，微粒通過(guò)濕度很高的呼吸道時(shí)，微粒會(huì)聚集增大，妨礙藥物吸收。

2.藥物微粒的大小氣霧劑噴出的藥物微粒大小不同，在呼吸道各部位沉積的位置也不同。吸人氣霧劑的微粒沉積主要受重力沉降、慣性嵌入和布朗運(yùn)動(dòng)三種作用的影響。較粗的微粒因重力沉降，大部分落在鼻腔、咽喉、氣管及分支處，因而吸收少;當(dāng)鼻腔、咽喉、氣管及分支處的氣道突然改變方向時(shí)，則粒子易成慣性嵌入。如果微粒太細(xì)，則進(jìn)入肺泡囊后大部分由呼氣排出。具有布朗運(yùn)動(dòng)的微粒其粒徑約為0.51μm，主要沉降在肺泡囊內(nèi)，因此吸入氣霧劑的藥物微粒大小應(yīng)控制在0.5～5μm范圍內(nèi)最適宜?！吨袊?guó)藥典》2010年版規(guī)定：吸入氣霧劑的霧滴(粒)粒徑大小應(yīng)控制在10μm以下，其中大多數(shù)應(yīng)為51μm以下。

另外，吸入氣霧劑的微粒沉積還與呼吸量及呼吸頻率有關(guān)，通常粒子的沉積率與呼吸量成正比而與呼吸頻率成反比。

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