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沙丁胺醇

Salbutamol 結(jié)構(gòu)中的叔丁胺基對(duì)其作用選擇性至關(guān)重要。擬腎上腺素藥物N上取代基對(duì)α和β受體效應(yīng)的相對(duì)強(qiáng)弱有顯著影響，見表3-6。無(wú)取代基如去甲腎上腺素主要為α受體效應(yīng)，對(duì)β受體作用微弱。當(dāng)取代基逐漸增大，α受體效應(yīng)減弱，β受體效應(yīng)則增強(qiáng)。腎上腺素為甲基取代，兼作用于α和β受體。當(dāng)取代基增大為異丙基如異丙腎上腺素，主要為β受體效應(yīng)，α作用極微。Nqdj對(duì)受體選擇性的這種影響可以解釋微在β受體結(jié)合部位，與氨基相結(jié)合的天冬氨酸殘基旁邊有一個(gè)親脂性口袋，可容納較大烷基。而α受體結(jié)合部位沒有這樣的口袋。取代基的增大有助于和β受體的疏水鍵合，并可使β受體變構(gòu)以便于與擬腎上腺素藥的β-羥基形成氫鍵。使β效應(yīng)增強(qiáng)最有效的取代基為異丙基、叔丁基和環(huán)戊基。不同的取代基可以對(duì)不同的β受體亞型產(chǎn)生選擇性作用，如N-叔丁基通常增強(qiáng)對(duì)β2受體的選擇性，而N-異丙基只產(chǎn)生一般β受體激動(dòng)作用。當(dāng)一般β受體激動(dòng)劑興奮β2受體，作為支氣管擴(kuò)張劑用于平喘時(shí)，其同時(shí)具有的對(duì)β1受體的興奮作用會(huì)帶來(lái)一系列的心臟毒性，而選擇性β2受體激動(dòng)劑則可大大降低和消除這些不良反應(yīng)。

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