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拓撲異構(gòu)酶抑制藥
拓撲異構(gòu)酶的作用是打開DNA超螺旋,參與DNA復制、重組、修復和轉(zhuǎn)錄過程。因此抑制拓撲異構(gòu)酶可阻斷DNA的復制、修復,導致DNA斷裂破壞等。
喜樹堿類化合物包括喜樹堿(Camptothecin)、羥喜樹堿(HydroxyCamptothecin)、拓撲特肯(Topotecam)以及依林諾特肯(Irinotecam)。
本類藥物通過特異性抑制DNA拓撲異構(gòu)酶I,產(chǎn)生DNA斷裂,使腫瘤細胞死亡。具有較寬的抗瘤譜,主要抑制s期細胞。羥喜樹堿還可能有誘導凋亡的作用。本類藥與其他常用抗癌藥無交叉耐藥性。臨床主要用于胃癌、腸癌、直腸癌、肝癌、頭頸部癌、膀胱癌、卵巢癌、絨癌、肺癌以及急、慢性粒細胞白血病的治療。不良反應(yīng)主要為泌尿系統(tǒng)反應(yīng),如尿頻、尿急、血尿等,往往影響治療。胃腸道反應(yīng)重者可出現(xiàn)腸麻痹和電解質(zhì)紊亂。藥物抑制骨髓,可引起白細胞下降。
表鬼臼脂素衍生物包括依托泊苷(Etoposide)和替尼泊苷(Teniposide),均為鬼臼脂素的半合成衍生物。
抑制DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅱ,干擾該酶對DNA鏈斷裂的重新連接,導致DNA鏈斷裂,細胞死亡。主要殺傷s期和G2期的細胞??拱┳V較廣。臨床主要用于肺癌、睪丸癌、霍奇金病、惡性淋巴瘤、膀胱癌、肝癌及急性非淋巴細胞白血病。常見的不良反應(yīng)為骨髓抑制,表現(xiàn)為白細胞減少和貧血等,發(fā)生率較高;此外,常見胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)。偶可引起肝、腎功能損害。
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