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保泰松及羥基保泰松
【體內過程】口服保泰松吸收迅速完全,2小時達峰血藥濃度值,吸收后98%與血漿蛋白結合,再緩慢釋出,故作用持久,血漿t1/2為50~65小時。保泰松可穿透滑液膜,在滑液膜間隙內的濃度可達血濃度的50%,停藥后,關節(jié)組織中保持較高濃度可達3周之久。本藥主要由肝藥酶代謝為羥化物及其葡萄糖醛酸結合物。其苯環(huán)化物為羥基保泰松,為活性代謝物;羥基保泰松的血漿蛋白結合率也很高,血漿t1/2長達幾天,長期服用保泰松時,羥基保泰松可在體內蓄積,造成毒性。保泰松可誘導肝藥酶,加速自身代謝。保泰松及其代謝物由腎緩慢排泄。
【藥理作用及臨床應用】保泰松抗炎抗風濕作用強而解熱鎮(zhèn)痛作用較弱;其抗炎作用也是通過抑制PG生物合成而實現。臨床主要用于風濕性及類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎。本藥對以上疾病的急性進展期療效很好;較大劑量可減少腎小管對尿酸鹽的再吸收,故可促進尿酸排泄,可用于急性痛風。偶也用于某些高熱如惡性腫瘤及寄生蟲病(急性絲蟲病、急性血吸蟲病)引起的發(fā)熱。
【不良反應】10%~45%患者有不良反應,其中10%~15%患者必須停藥,故不宜大量長期用藥。
1.胃腸反應最常見為惡心、上腹不適、嘔吐、腹瀉。飯后服藥可減輕。大劑量可引起胃、十二指腸出血、潰瘍,與本藥抑制PG合成有關。潰瘍病者禁用。
2.水鈉潴留保泰松能直接促進腎小管對氯化鈉及水的再吸收,引起水腫。使心功能不全者出現心衰、肺水腫。故用本藥時應忌鹽。高血壓、心功能不全患者禁用。
3.過敏反應有皮疹。偶致剝脫性皮炎、粒細胞缺乏、血小板減少及再生障礙性貧血,可能致死,應高度警惕。如見粒細胞減少,應立即停藥并用抗菌藥防治感染。
4.肝、腎損害 偶致肝炎及腎炎。肝、腎功能不良者禁用。
5.甲狀腺腫大及粘液性水腫是保泰松抑制甲狀腺攝取碘所致。
羥基保泰松除無排尿酸作用及胃腸反應較輕外,作用、用途及不良反應同保泰松。
【藥物相互作用】保泰松誘導肝藥酶,加速自身代謝,也加速強心甙代謝;還可通過血漿蛋白結合部位的置換,加強口服抗凝藥、口服降糖藥、苯妥英鈉及腎上腺皮質激素的作用及毒性,當保泰松與這些藥物合用時,應予注意。
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(責任編輯:中大編輯)
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