二、配伍選擇題

（41~42）

A.誘導(dǎo)效應(yīng)

B.首過(guò)效應(yīng)

C.抑制效應(yīng)

D.肝腸循環(huán)

E.生物轉(zhuǎn)化

41.藥物在體內(nèi)經(jīng)藥物代謝酶的催化作用，發(fā)生結(jié)構(gòu)改變的過(guò)程稱為（ ）

42.經(jīng)胃腸道吸收的藥物進(jìn)入體循環(huán)前的講解或失活的過(guò)程稱為（ ）

【答案】E，B

【解析】藥物在體內(nèi)吸收、分布的同時(shí)可能伴隨著化學(xué)結(jié)構(gòu)上的轉(zhuǎn)變，這就是藥物的代謝過(guò)程，藥物代謝(metabolism)又稱生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)。；藥物進(jìn)入體循環(huán)前的降解或失活稱為“首過(guò)代謝”或“首過(guò)效應(yīng)”（firstpasseffect）

【教材解析】第七章 第二節(jié) P147首過(guò)效應(yīng)

【教材精講】

（43~-45）

A.完全激動(dòng)藥

B.部分激動(dòng)藥

C.競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥

D.非競(jìng)手性拮抗藥

E.反向激動(dòng)藥

43.對(duì)受體有很高的采和力但內(nèi)在活性不強(qiáng)（α<1< span="">）的藥物屬于（ ）

44.對(duì)受體有很高的親和力和內(nèi)在活性（α=1）的藥物屬于（ ）

45.對(duì)受體親和力病、結(jié)合中固，缺乏內(nèi)在清性（α=0）的藥物屬于（ ）

【答案】BAD

【解析】α<1< span="">的藥物屬于部分激動(dòng)藥；α=1的藥物屬于完全激動(dòng)藥；α=0的藥物屬于非競(jìng)手性拮抗藥

【教材解析】第七章 第三節(jié) P161 藥物與受體相互作用的動(dòng)力學(xué)和藥物分類

【教材精講】

（46~49）

A.辛伐他汀

B.氟伐他汀

C.普伐他汀

D.西立伐他汀

E.阿托伐他汀

46.含有3.5-二氫基成酸和吲哚環(huán)的第一個(gè)全合成他汀類調(diào)血脂藥物是（ ）

47.含有3-羥基-δ-內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)片段，需要在體內(nèi)水解成3，5-二氫基成酸，才能發(fā)揮作用的HMG-CoA還原酶抑制劑是（）

48.他汀類藥物可引起肌痛或橫紋肌溶解癥的不良反應(yīng)，因該不良反應(yīng)而撤出市場(chǎng)的藥物是（ ）

【答案】BAD

【解析】氟伐他汀是第一個(gè)通過(guò)全合成得到的他汀類藥物，用吲哚環(huán)替代洛伐他汀分子中的雙環(huán)，并將內(nèi)酯環(huán)打開(kāi)與鈉成鹽后得到氟伐他汀鈉。辛伐他汀是在洛伐他汀十氫萘環(huán)的側(cè)鏈上改造得到的藥物，區(qū)別僅在于十氫萘環(huán)側(cè)鏈上多一個(gè)甲基取代基，使其親脂性略有提高，辛伐他汀的活性比洛伐他汀略高。他汀類藥物會(huì)引起肌肉疼痛或橫紋肌溶解的副作用，特別是西立伐他汀( Cerivastatin)由于引起橫紋肌溶解，導(dǎo)致病人死亡的副作用而撤出市場(chǎng)。

【教材解析】第十一章 第五節(jié) P292 他汀類藥物

【教材精講】

（49-50）

A.D類反應(yīng)（給藥反應(yīng)）

B.A類反應(yīng)（擴(kuò)大反應(yīng)）

C.F類反應(yīng)（家族反應(yīng)）

D.B類反應(yīng)（過(guò)度反應(yīng)）

E.G類反應(yīng)（基因毒性反應(yīng)）

49.按照藥品不良反應(yīng)新分類方法，抗生素引起的腸道內(nèi)耐藥菌群的過(guò)度生長(zhǎng)屬于（D）

50.按藥品不良反應(yīng)新分類整理方法，注射液中微粒引起的血管栓塞屬于（A）

【答案】DA

【解析】B類反應(yīng)（bugsreaction．過(guò)度反應(yīng)或微生物反應(yīng)）．D類反應(yīng)（deliveryreaction，給藥反應(yīng)）

【教材解析】第八章 第一節(jié) P186 藥品不良反應(yīng)新分類

【教材精講】

（52~51）

A.Km，Vm

B.MRT

C.Ka

D.Cl

E.β

在不同藥物動(dòng)力學(xué)模型中，計(jì)算血藥濃度與所向關(guān)系會(huì)涉及不同參數(shù)

51.雙空模型中，慢配置速度常數(shù)是（ ）

52.非房室分析中，平均滯留時(shí)間是（ ）

【答案】EB

【解析】β稱為消除速度常數(shù)或稱為慢配置速度常數(shù)；藥物在體內(nèi)的平均滯留時(shí)間( mean residence time，MRT)

【教材解析】第九章 第五節(jié) P128 靜脈注射血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系；第九章 第八節(jié) P223 用矩量估算動(dòng)力學(xué)參數(shù)

【教材精講】

（53~54）

A.經(jīng)皮給藥

B.直腸給藥

C.吸入給藥

D.口腔黏膜給藥

E.靜脈給藥

53.一次給藥作用持續(xù)時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)的給藥途徑是（ ）

54生物利用度最高的給藥途徑是（ ）

【答案】AE

【解析】不同的給藥途徑，可影響藥物吸收速率和吸收程度；血藥濃度不同，藥物的分布、消除也可能不同，甚至改變作用的性質(zhì)。

【教材解析】第七章 第四節(jié) P165 藥物劑型和給藥途徑

【教材精講】

（55~56）

A.含片

B.普通片

C.泡騰片

D.腸溶片

E.薄膜衣片

55.《中國(guó)葯典》規(guī)定崩解時(shí)限內(nèi)5分鐘的剤型是（ ）

56.《中國(guó)葯典》規(guī)定崩解時(shí)限為30分仲的劑型是（ ）

【答案】CE

【解析】符合崩解度或溶出度的要求，普通片劑的崩解時(shí)限是15分鐘；分散片、可溶片為3分鐘；舌下片、泡騰片為5分鐘；薄膜衣片為30分鐘；腸溶衣片要求在鹽酸溶液中2小時(shí)內(nèi)不得有裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象，在pH 6.8磷酸鹽緩沖液中1小時(shí)內(nèi)全部溶解并通過(guò)篩網(wǎng)等。

【教材解析】第三章 第一節(jié) P054 片劑的質(zhì)量要求

【教材精講】

（57~58）

A.溶血性貧血

B.系統(tǒng)性紅斑狼皰

C.血管炎

D.急性腎小管壞死

E.周圍神經(jīng)炎

57.服用異煙胼，慢乙?；突颊弑瓤煲遗浠椭艺吒装l(fā)生（ ）

58.葡萄糖-6磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺陷患者，服用對(duì)乙酰氨基酚易發(fā)生（）

【答案】EA

【解析】異煙肼慢代謝者由于肝臟中N-乙?；D(zhuǎn)移酶不足甚至缺乏，服用相同劑量異煙肼，其血藥濃度比快代謝者高，藥物蓄積而導(dǎo)致體內(nèi)維生素B6缺乏引起周圍神經(jīng)炎；葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺陷：G-6-PD有許多不同亞型，其缺陷有廣泛的種族分布，但以黑人和地中海地區(qū)的人群較為常見(jiàn)。我國(guó)缺乏G-6-PD人群的分布很廣。當(dāng)有此種缺陷者應(yīng)用氧化性藥物后，極易引起藥源性氧化性溶血性貧血

【教材解析】第八章 第四節(jié) P195 誘發(fā)藥源性疾病的因素 第八章第一節(jié) P188種族差別

【教材精講】

（59-61）

A.羥苯乙酯

B.明膠

C.乙烯-醋酸乙烯共聚物

D.β-環(huán)糊精

E.醋酸纖維酞酸酯

59.屬于不溶性骨架緩釋材料的是（ ）

60.屬于腸溶性高分子緩釋材料的是（ ）

61.屬于水溶性高分子增稠材料的是（ ）

【答案】CEB

【解析】  黏合劑系指依靠本身所具有的黏性賦予無(wú)黏性或黏性不足的物料以適宜黏性的輔料（明膠）

【教材解析】第五章 第二節(jié) P111 骨架型緩釋材料

【教材精講】

（62-63）

A.腎小管分泌

B.腎小球?yàn)V過(guò)

C.腎小管重吸收

D.膽汁排泄

E.乳汁排泄

62.屬于主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的腎排泄過(guò)程是（ ）

63.可能引起腸肝循環(huán)的排泄過(guò)程是 （）

【答案】AD

【解析】腎小管分泌是將藥物轉(zhuǎn)運(yùn)至尿中排泄過(guò)程，主要發(fā)生在近曲腎小管；膽汁是由肝細(xì)胞不斷生成的，生成后由肝管流出，經(jīng)總膽管流至十二指腸，或由肝管轉(zhuǎn)運(yùn)人膽囊管而貯存于膽囊，當(dāng)消化時(shí)再由膽囊排出至十二指腸上部。成年人一晝夜分泌的膽汁約800-lOOOml。藥物從血液向膽汁排泄，首先由血液進(jìn)入肝細(xì)胞并繼續(xù)向毛細(xì)膽管轉(zhuǎn)運(yùn)。藥物向膽汁轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制可分為被動(dòng)擴(kuò)散和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，但前者所占比例小。

【教材解析】第六章 第四節(jié) P149 藥物的腎排泄

【教材精講】

（64~65）

A.溶出度

B.熱原

C.重量差異

D.含量差異

E.干燥失重

64.在藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，屬于藥物安全性檢查的項(xiàng)目是（ ）

65.在藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，屬于藥物有效性檢查的項(xiàng)目是（ ）

【答案】BA

【解析】注射劑內(nèi)不應(yīng)含熱原，熱原檢查必須符合規(guī)定；難溶性藥物，要進(jìn)行溶出度研究

【教材解析】 第四章 第一節(jié) P79 注射劑的質(zhì)量要求；

【教材精講】

（66—68）

A.被動(dòng)靶向制劑

B.緩釋制劑

C.控釋制劑

D.主動(dòng)靶向制劑

E.物理化學(xué)靶向制劑

66.用修飾的藥物載體將藥物定向運(yùn)送至靶向部位發(fā)揮藥效的制劑稱為（ ）

67.在規(guī)定介質(zhì)中，按要求緩慢非恒速釋放藥物的制劑稱為（ ）

68.在規(guī)定介質(zhì)中，按要求緩慢恒速釋放藥物的制劑稱為（ ）

【答案】DBC

【解析】主動(dòng)靶向制劑是用修飾的藥物載體作為“導(dǎo)彈”，將藥物定向地運(yùn)送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。緩釋制劑系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，與相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率比普通制劑減少一半或有所減少，且能顯著增加患者的依從性的制劑。

控釋制劑系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地恒速釋放藥物，與相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率比普通制劑有所減少，血藥濃度比緩釋制劑更加平穩(wěn)，且能顯著增加患者的依從性的制劑。

【教材解析】第五章 第二節(jié) P109 緩釋、控釋制劑；第五章 第三節(jié) P116 靶向制劑

【教材精講】

（69~71）

A.精神依懶性

B.藥物耐受性

C.身體依懶性

D.反跳反應(yīng)

E.交叉依懶性

69.長(zhǎng)期使用β受體拮抗藥治療高血壓，如果用藥者需要停藥采取逐漸減量的方式。若突然停藥或減量過(guò)快，則會(huì)引起原病情加重，這種現(xiàn)象稱為（）

70.長(zhǎng)期使用嗎啡，人體對(duì)嗎啡鎮(zhèn)痛效應(yīng)明顯減弱，必須增加劑量方可獲得原用劑量的相同效應(yīng)，這種對(duì)藥物的反應(yīng)性逐漸減弱的狀態(tài)稱為（ ）

71.長(zhǎng)期使用阿片類藥物，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)其產(chǎn)生適應(yīng)狀態(tài)，停藥出現(xiàn)戒斷綜合征，這種藥物的不良反應(yīng)稱為（ ）

【答案】DBC

【解析】：停藥反應(yīng)是指長(zhǎng)期服用某些藥物，機(jī)體對(duì)這些藥物產(chǎn)生了適應(yīng)性，若突然停藥或減量過(guò)快易使機(jī)體的調(diào)節(jié)功能失調(diào)而發(fā)生功能紊亂，導(dǎo)致病情加重或臨床癥狀上的一系列反跳回升現(xiàn)象，又稱反跳反應(yīng)；藥物耐受性( drug tolerance)指人體在重復(fù)用藥條件下形成的一種對(duì)藥物的反應(yīng)性逐漸減弱的狀態(tài)；用藥者反復(fù)應(yīng)用某種藥物造成一種適應(yīng)狀態(tài)，停藥后產(chǎn)生戒斷癥狀，使人非常痛苦，甚至危及生命。阿片類和鎮(zhèn)靜催眠藥在反復(fù)用藥過(guò)程中，先產(chǎn)生精神依賴性，后產(chǎn)生身體依賴性

【教材解析】第八章 第一節(jié) P182 根據(jù)藥品不良反應(yīng)的性質(zhì)分類；第八章 第六節(jié) P203 藥物依賴性

【教材精講】

（72-74）

A.酒石酸

B.硫代硫酸鈉

C.焦亞硫酸鈉

D.依地酸二鈉

E.維生素E

72.用于弱酸性藥物液體制劑的常用抗氧化劑是（ ）

73.用于油溶性液體制劑的常用抗氧化劑是（ ）

74.用于堿性藥物液體制劑的常用抗氧化劑是（ ）

【答案】CEB

【解析】焦亞硫酸鈉為抗氧化劑；維生素E油溶性液體制劑的常用抗氧化劑；

【教材解析】

【教材精講】

（75-77）

A.繼發(fā)性反應(yīng)

B.毒性反應(yīng)

C.特異質(zhì)反應(yīng)

D.變態(tài)反應(yīng)

E.副作用

75.長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗菌藥物導(dǎo)致的“二重感染"屬于（ ）

76.少數(shù)病人用藥后發(fā)生與遺傳因素相關(guān)（但與藥物本身藥理作用無(wú)關(guān)）的有害反應(yīng)”屬于（ ）

77.用藥劑量過(guò)大或體內(nèi)蓄積過(guò)多時(shí)發(fā)生的危害機(jī)體的反應(yīng)屬于（ ）

【答案】ACB

【解析】繼發(fā)性反應(yīng)是由于藥物的治療作用所引起的不良后果，又稱治療矛盾；特異性反應(yīng)是因先天性遺傳異常，少數(shù)病人用藥后發(fā)生與藥物本身藥理作用無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)；毒性作用是指在藥物劑量過(guò)大或體內(nèi)蓄積過(guò)多時(shí)發(fā)生的危害機(jī)體的反應(yīng)，．一般較為嚴(yán)重

【教材解析】第八章 第一節(jié) P183 根據(jù)藥品不良反應(yīng)的性質(zhì)分類

【教材精講】

（78-79）

A.簡(jiǎn)單擴(kuò)散

B.濾過(guò)

C.膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

D.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

E.異化擴(kuò)散

78.蛋白質(zhì)和多肽的吸收具有一定的部位特異性，其主要的吸收方式是（ ）

79.細(xì)胞外的k+及細(xì)胞內(nèi)的Na+可通過(guò)Na+-k+-ATP酶逆濃度差跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，這種過(guò)程稱為（ ）

【答案】CD

【解析】物膜具有一定的流動(dòng)性，它可以通過(guò)主動(dòng)變形，膜凹陷吞沒(méi)液滴或微粒，將某些物質(zhì)攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外，此過(guò)程稱膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)；藥物通過(guò)生物膜轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)，借助載體或酶促系統(tǒng)，可以從膜的低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，這種過(guò)程稱為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

【教材解析】第六章 第一節(jié) P129 整體轉(zhuǎn)運(yùn)

【教材精講】

（80~81）

A.增敏作用

B.脫敏作用

C.相加作用

D.生理性拮抗

E.藥理性拮抗

80.合用兩種分別作用于生理效應(yīng)相反的兩個(gè)特異性受體的激動(dòng)藥，產(chǎn)生的相互作用屬于（ ）

81.當(dāng)一種藥物與特異性受體結(jié)合，阻止激動(dòng)藥與其結(jié)合，產(chǎn)生的相互作用屬于（ ）

【答案】DE

【解析】藥物效應(yīng)的拮擾作用（antagonism）是指兩種或兩種以上藥物作用相反，或發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性或生理性拮抗作用，表現(xiàn)為聯(lián)合用藥時(shí)的效果小于單用效果之和

【教材解析】 第七章 第五節(jié) P179 藥理性拮抗

【教材精講】

（82~84）

A.給藥途徑因素

B.藥物劑量因素

C.精神因素

D.給藥時(shí)間因素

E.遺傳因素

82.黃種人服用嗎啡后的不良反應(yīng)發(fā)生率高于白種人，引起這種差異的原因在影響藥物作用因素中屬于（）

83.硝酸甘油口服液給藥效果差，舌下片起效迅速，導(dǎo)致這種差異的原因在影響藥物作用因素中屬于（）

84.服用西地那非，給藥劑量在25mg時(shí)，“藍(lán)視”發(fā)生率為3%作用，給藥劑量在5~100mg時(shí)，“藍(lán)視”發(fā)生率上升到10%。產(chǎn)生這種差異的原因在影響藥物作用因素中屬于（ ）

【答案】EAB

【解析】遺傳因素對(duì)藥物反應(yīng)的影響比較復(fù)雜，因?yàn)轶w內(nèi)的藥物作用靶點(diǎn)、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體和藥物代謝酶等是在一定基因指導(dǎo)下合成的，基因的多態(tài)性使合成的靶點(diǎn)、轉(zhuǎn)運(yùn)體和藥物代謝酶呈現(xiàn)多態(tài)性，其性質(zhì)和活性不同，影響藥物反應(yīng)；選擇不同給藥途徑可以影響藥物的吸收和分布，從而影響藥物效應(yīng)的強(qiáng)弱，甚至出現(xiàn)效應(yīng)性質(zhì)方面的改變；有些個(gè)體對(duì)藥物劑量反應(yīng)非常敏感，即在低于常用量下藥物作用表現(xiàn)很強(qiáng)烈，稱之為高敏性

【教材解析】第七章 第四節(jié) P167 機(jī)體方面因素

【教材精講】

A.

B.

C.

D.

E.

85.1,4-二氫吡啶環(huán)的4位為3-硝基苯基，能夠通過(guò)血腦屏障，選擇性的擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量，對(duì)局部缺血具有保護(hù)作用的藥物是（）

86.結(jié)構(gòu)具有對(duì)稱性，可用于治療冠心病，并緩解心絞痛的藥物是 ）

87.1,4-二氫吡啶環(huán)的2位為2-氨基乙氧基甲基，外消旋體和左旋體已用于臨床的藥物是（）

【答案】CAD

【解析】尼莫地平容易通過(guò)血-腦屏障而作用于腦血管及神經(jīng)細(xì)胞，選擇性擴(kuò)張腦血管，在增加腦血流量的同時(shí)不影響腦代謝；硝苯地平為對(duì)稱結(jié)構(gòu)的二氫吡啶類藥物，口服經(jīng)胃腸道吸收完全；氨氯地平與其他二氫吡啶類鈣通道阻滯劑不同，氨氯地平分子中的1，4-二氫吡啶環(huán)的2位甲基被2-氨基乙氧基甲基取代，3，5位羧酸酯的結(jié)構(gòu)不同，因而4位碳原子具手性，可產(chǎn)生兩個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，臨床用外消旋體和左旋體

【教材解析】第十一章 第五節(jié) P287 鈣通道阻滯劑

【教材精講】

[88-89]

A.吡啶環(huán)

B.氫化萘環(huán)

C.嘧啶環(huán)

D.吡咯環(huán)

E.吲哚環(huán)

88. HMG-CoA還原酶抑制劑洛伐他汀含有的骨架結(jié)構(gòu)是（ ）

89. HMG-CoA還原酶抑制劑瑞舒伐他汀含有的骨架結(jié)構(gòu)是（ ）

【答案】BC

【解析】他汀類藥物結(jié)構(gòu)骨架，可結(jié)合第一章結(jié)構(gòu)分析。

【教材解析】第十一章 第五節(jié) P293 他汀類藥物

【教材精講】

[90-92]

90.符合普通片劑溶出規(guī)律的溶出曲線表現(xiàn)為（E）

91.具有雙室模型持征的某藥物靜脈注射給藥，其血藥濃度時(shí)間--曲線表現(xiàn)為（B）

92.具有腸一肝循環(huán)特征的某藥物血管外給藥，其血藥濃度時(shí)間--曲線表現(xiàn)為（C）

【答案】EBC

【解析】結(jié)合模型例子進(jìn)行綜合分析。

【教材解析】第九章 第二節(jié) P212 血藥濃度分析

【教材精講】

[93-95]

A.硫酸阿托品

B.氫溴酸東莨菪堿

C.氫溴酸后馬托品

D.異丙托溴銨

E.丁澳東莨菪堿

93.含有氧橋結(jié)構(gòu)，中樞作用較強(qiáng)，用于預(yù)防和治療暈動(dòng)癥的藥物是（ ）

94.含有季銨結(jié)構(gòu)，不易進(jìn)入中樞，用于平喘的藥物是（ ）

95.含有a一羥基苯乙酸酯結(jié)構(gòu)，作用快、持續(xù)時(shí)，間短，用于眼科檢查和散瞳的藥物是（ ）

【答案】BDC

【解析】東莨菪堿的醇部分（亦稱東莨菪醇）在6，7位間比阿托品多一個(gè)β-取向的氧橋基團(tuán)，這使得東莨菪堿的脂溶性增強(qiáng)，易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，是蓖菪生物堿中中樞作用最強(qiáng)的藥物。其酸結(jié)構(gòu)部分為左旋托品酸，因此東莨菪堿具左旋性，遇稀堿液時(shí)易發(fā)生消旋化；異丙托溴銨是將阿托品季銨化得到的鹽。后馬托品由托品醇與羥基苯乙酸成酯。本品比阿托品作用快而弱，持續(xù)時(shí)間短。

【教材解析】第十一章 第三節(jié) P277 M膽堿受體拮抗劑；第十一章 第四節(jié) P282 解痙藥；

【教材精講】

96.屬于前藥，在體內(nèi)水解成原藥后發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛及抗炎作用的藥物是（ ）

97.雖然（S）-異構(gòu)體的活性比（R）-異構(gòu)體強(qiáng)，但在體內(nèi)會(huì)發(fā)生手性轉(zhuǎn)化，以外消旋體上市的藥物是（ ）

98.選擇性抑制COx2的非甾體抗炎藥，胃腸道副作用小，但在臨床使用中具有潛在心血管事存風(fēng)險(xiǎn)的藥物是（ ）

【答案】CED

【解析】貝諾酯為對(duì)乙酰氨基酚與阿司匹林形成的酯的前藥，相對(duì)的胃腸道反應(yīng)小，在體內(nèi)水解成原藥，具有解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎作用；布洛芬，甲基的引入限制了羧基的自由旋轉(zhuǎn)，使其保持適合與受體或酶結(jié)合的構(gòu)象，提高消炎作用，且毒性也有所降低。引入甲基后使羧基α位碳原子成為手性碳原子，該類藥物的對(duì)映異構(gòu)體之間在生理活性、毒性、體內(nèi)分布及代謝等方面均有差異。通常(S )-異構(gòu)體的活性優(yōu)于(R)-異構(gòu)體，如萘普生(S)-異構(gòu)體的活性是(R)-異構(gòu)體的35倍，芳基丙酸類非甾體抗炎藥物通常上市的是(S) -異構(gòu)體；塞來(lái)昔布和羅非昔布都有三環(huán)結(jié)構(gòu)，含有的氨磺酰基和甲磺?；〈降姆肿芋w積較大，不易進(jìn)入COX -1的開(kāi)口，但可進(jìn)入空穴相對(duì)大的COX-2，并與相應(yīng)的結(jié)合點(diǎn)結(jié)合，使酶抑制，而呈現(xiàn)選擇性。

【教材解析】第十一章 第二節(jié) P273 昔布類 ；第十一章 第二節(jié) P270 解熱、鎮(zhèn)痛藥；第十一章 第二節(jié) P271 芳基丙酸類藥物

【教材精講】

[99- 100]

99.藥物分子中的16位為甲基， 21位為羥基，該羥基可以與磷酸或琥珀酸成酯，進(jìn)一步與堿金屬成鹽，增加水溶性，該藥物是（ ）

100.藥物分子中9位氟原子增加了抗炎活性，16位羥基降低9位氟原子帶來(lái)的鈉潴留副作用，將此羥基和17位羥基與丙酮生成縮酮改善了藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。該具有縮酮結(jié)構(gòu)的藥物是（）

【答案】EC

【解析】天然存在的糖皮質(zhì)激素是可的松和氫化可的松。將氫化可的松21-OH用醋酸進(jìn)行酯化可制備一系列前藥，如醋酸氫化可的松等。這些前藥進(jìn)入體內(nèi)后，首先在肝臟、肌肉及紅細(xì)胞中代謝成氫化可的松，再發(fā)揮作用，由于提高脂溶性，提高了藥效并延長(zhǎng)了作用時(shí)間；在糖皮質(zhì)激素6α-和9α-位引入氟原子后，可使糖皮質(zhì)激素的活性顯著增加。其原因可能是引入9α-氟原子后，增加了鄰近11β-羥基的離子化程度；引入6α-氟原子后，則可阻止6位的氧化代謝失活。但單純的在9α-引入氟原子的皮質(zhì)激素，其抗炎活性和鈉潴留副作用會(huì)同時(shí)增加，無(wú)實(shí)用價(jià)值。后發(fā)現(xiàn)在9α -位引入氟原子同時(shí)再在其他部位進(jìn)行修飾，如在9α -位引入氟原子、C16引入羥基并與C17 α-羥基一道制成丙酮的縮酮，可抵消9α-氟原子取代增加鈉潴留作用，糖皮質(zhì)激素作用大幅度增加，如曲安西龍、曲安奈德。

【教材解析】第十一章 第六節(jié) P295 腎上腺糖皮質(zhì)激素

【教材精講】

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